AR基因--前列腺癌内分泌治疗疗效评估的利器

2023-3-22 19:12| 发布者: admin| 查看: 269| 评论: 165

摘要: 打开公众号,设置“星标”,关注我们了解更多肿瘤资讯!~我国前列腺癌的发病率、死亡率均位于恶性肿瘤疾病前十位,并且随着人口老龄化加剧、生活方式与饮食结构的改变,近年发病率呈现明显上升趋势。由于前列腺对雄 ...
打开公众号,设置“星标”,

关注我们了解更多肿瘤资讯!~

我国前列腺癌的发病率、死亡率均位于恶性肿瘤疾病前十位,并且随着人口老龄化加剧、生活方式与饮食结构的改变,近年发病率呈现明显上升趋势。

由于前列腺对雄激素的依赖性,雄激素剥夺疗法(ADT)已经成为晚期前列腺癌的主要治疗方法。但遗憾的是,几乎所有患者在治疗过程中均会产生抗性并发展为难治性的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。在国内,阿比特龙(Abiraterone)和恩杂鲁胺(Enzalutamide)作为治疗转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)的I级推荐治疗药物。



图片来自www.flaticon.com

AR剪切变异体-AR-V7

目前的研究显示,与去势抵抗型前列腺癌关系最密切的AR剪切变异体是AR-V7。AR-V7剪变体的产生使恩杂鲁胺无法与AR结合,导致CRPC患者对恩杂鲁胺耐药。且AR-V7剪切变异体转录的蛋白,可不依赖激素持续激活下游通路,导致阿比特龙药物作用无效。

已有多项研究提示了AR-V7与恩杂鲁胺以及和阿比特龙的耐药相关。一项针对接受初始恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的mCRPC患者实验显示:AR-V7阳性的受试者PSA应答率更低,无进展生存期更短,同时总体生存期也更短。



图片来自文献

而对于AR-V7阳性的患者来说,有临床研究显示患者接受紫杉类药物治疗后的总生存期要优于雄激素受体抑制剂(ARSi)。

因此,明确AR-V7的状态对于评估阿比特龙或恩杂鲁胺内分泌治疗疗效和后续治疗方案指定有着非常重要的意义。

▶ NCCN指南建议:对mCRPC患者进行AR-V7检测有助于及早的了解患者对药物治疗的敏感性,从而选择出相对更优的治疗方案。

▶ CSCO指南指出:对于既往接受一线醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗并进展的mCRPC患者在准备进行二线治疗前行AR-V7的检测,可以用于帮助指导后续治疗方案的选择。接受二线及以上治疗的AR-V7阳性mCRPC 患者可能从紫杉类化疗中获益。

AR基因--前列腺癌内分泌治疗疗效评估的利器7157 作者: 来源: 发布时间:2023-3-22 19:12

AR基因--前列腺癌内分泌治疗疗效评估的利器8355 作者: 来源: 发布时间:2023-3-22 19:12

来自于CSCO指南,NCCN指南

但是监测阿比特龙或恩杂鲁胺耐药,

仅检测AR-V7就足够了吗?

答案是:不够!

AR信号通路的再活化除了可能与AR剪接变异体的表达(如AR-V7)有关,AR基因的扩增和部分点突变也是相关因素。

AR扩增

AR扩增/过表达是前列腺癌进展为转移性去势抵抗性前列腺癌阶段的主要原因之一,并且也是患者出现耐药的主要机制之一。有研究显示了激素敏感型前列腺癌细胞在进展为CRPC后,有高达80%比例肿瘤细胞出现AR扩增、AR mRNA过表达亦或是AR蛋白过表达。除了其在mCRPC进展中的作用外,也有证据表明AR扩增也可能是前列腺癌内分泌治疗的耐药机制。

AR点突变

有研究报道大约有5-30%左右的去势抵抗性前列腺癌患者存在AR点突变,而其中与临床治疗有效性相关的体细胞点突变主要集中在配体结合区(LBD),主要包括了T878A、W742C、F877L等。T878A是AR LBD点突变发生率最高的位点之一,T878A的突变可能会导致恩杂鲁胺、阿比特龙、氟他胺、比卡鲁胺耐药产生。另外还有研究报道了W742C、V716T以及H875Y与传统抗雄药物比卡鲁胺以及氟他胺的耐药呈显著相关。

★ 允  英 ★

前 列 腺 癌 精 准 检 测 产 品

AR基因--前列腺癌内分泌治疗疗效评估的利器7295 作者: 来源: 发布时间:2023-3-22 19:12

参考文献:

[1] Clegg, N.J., et al., ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res, 2012. 72(6): p. 1494-503.

[2] Romanel, A., et al., Plasma AR and abiraterone-resistant prostate cancer. Sci Transl Med, 2015. 7(312): p. 312re10.

[3] Azad, A.A., et al., Androgen Receptor Gene Aberrations in Circulating Cell-Free DNA: Biomarkers of Therapeutic Resistance in Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res, 2015. 21(10): p. 2315-24.

[4] Cai, C., et al., Intratumoral de novo steroid synthesis activates androgen receptor in castration-resistant prostate cancer and is upregulated by treatment with CYP17A1 inhibitors. Cancer Res, 2011. 71(20): p. 6503-13.

[5] Abida W , Cyrta J , Heller G , et al. Genomic correlates of clinical outcome in advanced prostate cancer[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019, 116(23):201902651.

[6]. Mostaghel, E.A., et al., Resistance to CYP17A1 inhibition with abiraterone in castration-resistant prostate cancer: induction of steroidogenesis and androgen receptor splice variants. Clin Cancer Res, 2011. 17(18): p. 5913-25.



温 馨 提 示

由于微信修改了推送规则,没有点“在看”,会慢慢收不到我们的推送哦。

请将“允英”加为星标,每次阅读完后别忘记点下“赞”和“在看”哦。

关于

允英医疗

YUNYING

允英医疗以长三角区域为中心,辐射全中国,公司致力于打造癌症精准诊疗的新型生态圈,综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术,全方位提供从癌症早期精准筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药物研发一体化的肿瘤精准医学解决方案。目前在上海、浙江及青海共设有三家实验室。

允英医疗成立至今,顺利通过由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等机构组织的室间质评。检验能力获得了美国病理学会PT认证、国际ISO13485认证,部分试剂盒通过欧盟CE认证,获得国家药品监督管理局(NMPA)注册批准。目前允英已累计为近三十万例肿瘤患者提供精准检测服务,为国内肿瘤精准医疗领域开拓者。同时允英秉承“严谨、高效”的理念,坚守分子诊断技术创新与应用探索,为肿瘤精准医疗与伴随诊断领域的茁壮发展贡献力量。





鲜花

握手

雷人

路过

鸡蛋
发表评论

最新评论

引用 kitnw069 2023-4-21 02:04
秀起来~
引用 iknav863 2023-4-21 02:04
我也顶起出售广告位
引用 sdwvt150 2023-4-21 02:03
边撸边过
引用 kzmfk456 2023-4-21 02:01
天啊.
引用 ywovx460 2023-4-21 01:19
支持支持再支持
引用 flqmd754 2023-4-21 01:15
广告位,,坐下看看
引用 yavnu045 2023-4-21 01:14
向楼主学习
引用 klbrj141 2023-4-21 01:13
这么强,支持楼主,佩服
引用 dxrzn371 2023-4-21 01:02
天啊.
引用 dmjxv265 2023-4-21 00:38
顶顶更健康
引用 kzmfk456 2023-4-21 00:21
路过的帮顶
引用 ksuod759 2023-4-21 00:21
我也来顶一下..
引用 yavnu045 2023-4-20 00:28
我擦!我要沙发!
引用 aevjf868 2023-4-20 00:28
楼猪V5啊
引用 ydqhv179 2023-4-20 00:28
支持支持再支持
引用 yayly444 2023-4-20 00:25
锄禾日当午,发帖真辛苦。谁知坛中餐,帖帖皆辛苦!
引用 yayly444 2023-4-20 00:24
发发呆,回回帖,工作结束~
引用 tpklx972 2023-4-20 00:23
支持,楼下的跟上哈~
引用 kitnw069 2023-4-19 01:31
嘘,低调。
引用 klbrj141 2023-4-19 01:27
鼎力支持!!

查看全部评论(165)

VR热点新闻
最新VR游戏
  • 官方微信公众号

  • 官方微信客服

8866VR本站对比其他VR游戏网站的实力对比图【点击图片下载PC客户端】

版权保护投诉指引|手机版|小黑屋|赞助本站|8866VR游戏客户端|关于我们|卡密兑换VIP|最新帖子排行|8866VR游戏破解汉化玩家交流学习网

GMT+8, 2023-6-9 06:33

Powered by 8866VR游戏下载网

Copyright © 2001-2020, Tencent Cloud.